Fare Modeli Oluşturmayı Hızlandıran Yeni Nesil Teknoloji
TurboMice™ Teknolojisi
MingCeler tarafından bir dizi tetraploid tamamlama optimizasyonu yoluyla geliştirildi.
BirleştirerekHassas Gen Düzenleme teknolojisive optimize edilmiş fareEmbriyonik Kök Hücre Hazırlama teknolojisiartık hemen hemen her hedef gen lokusunu düzenleyebiliriz.
TurboMice™ Teknolojisi
Yüksek verimli Tetraploid Tamamlama teknolojimiz, genleri düzenlenmiş kök hücrelerle farelerin doğum oranını %1-%5'ten %30-%60'a büyük ölçüde artırmamıza olanak tanıdı; bu, normal embriyo transferinin verimliliğine neredeyse eşdeğerdir.
MingCeler, Tetraploid Tamamlama teknolojisinin laboratuvardan endüstriyel uygulamaya dönüşümünü başarıyla gerçekleştiren dünyadaki ilk şirkettir.
Geleneksel Teknoloji
Pronükleer mikroenjeksiyon ve ES hedefleme gibi geleneksel hayvan modelleme teknolojisi, homozigot genotipli fareler elde etmek için en az 2 ila 3 nesil yetiştirmeyi içerir ve bu genellikle 6-8 ay sürer.
Bu uzun süreç, yeni ilaç geliştirme ve hastalık araştırmalarının ilerlemesini ve verimliliğini önemli ölçüde engellemektedir.
Hızlı Toplu
1. içinde 20'ye kadar homozigot gen düzenlenmiş fare2-4 ay.
2. Aşağıdakiler dahilinde ≈ 50 homozigot fare2 ay.
3. 400'den fazla homozigot fare8-12 ay.
2020 Vaka Raporu
Hızlı bir şekilde üretmek için TurboMice™ teknolojisinden yararlanıldı500 homozigotinsanlaştırılmış ACE2 fareleri8 ayCOVİD-19 ilaç ve aşı çalışmaları için.
Esnek Gerinim Seçimi
Geleneksel teknikler, fare türü seçiminde önemli sınırlamalara sahiptir; buna karşılık TurboMice™ teknolojisi, aralarından seçim yapılabilecek çeşitli soy içi ve soy dışı türler (Balb /c, ICR, C57BL/6, vb. dahil) ile daha fazla esneklik sunar.
● TurboMice™ teknolojisi kullanılarak oluşturulan F0 nesli fareler, tek hücre kökenli hedef farelerdir.
● Bu nedenle F0 farelerin genetik materyali aynı olup genetik materyal değişkenliklerinden kaynaklanan deneysel hataları azaltır.
● Böylece ilaç etkinliğinin değerlendirilmesi ve diğer deneylere yönelik deneysel veriler daha tutarlı ve güvenilirdir.
İyi Genetik Bütünlüğü Korur
Yerinde Hassas Gen Düzenleme
● Hassas gen ekspresyonu seviyeleri ve doğru doku spesifikliği ile yerinde hassas gen düzenleme.
● Geleneksel tekniklerle geliştirilen hümanize ACE2 fareleri, rastgele yerleştirme nedeniyle hassas düzenleme sağlayamayan K18-ACE2 promotörünün eksojen olarak dahil edilmesiyle üretilir, bu da oluşturulan hümanize ACE2 fare modelinde ACE2 ekspresyonunun doku spesifikliği eksikliğine neden olur .
● MingCeler'in hümanize ACE2 fareleri, farklı organlarda spesifik ekspresyon sergiler (yukarıdaki grafik C ve D) ve SARS-CoV-2 enfeksiyonunun ardından klinik özellikleri etkili bir şekilde simüle eder.
Benzersiz EnhancerPlus Platformu
●MingCeler'in tescilli EnhancerPlus platformu, müşterilerimizin insanlaştırılmış genlerin ifade düzeylerini iyileştirmelerine yardımcı olabilir.
● Epigenetik ve hücre kaderi belirleme araştırmalarında yıllarca süren veri birikiminin sonucu olan MingCeler'in EnhancerPlus platformu, Güçlendiricilerin genomik konumlarını doğru bir şekilde tahmin edebilir ve gen düzenleme stratejilerinin tasarımını kanıta dayalı hale getirir.
● Sonuç olarak hedef genler, endojen genlerin ekspresyon modellerine ve seviyelerine daha iyi benzeyebilir.
Vaka raporu: X geninin insanlaştırılması.
● EnhancerPlus platformundan yararlanılarak strateji optimize edildi ve ifade düzeyinde üç katlık bir artış görüldü (yukarıdaki grafiğe bakın), müşteri tarafından protein düzeyinde belirlenen ilaç geliştirme gereksinimlerine ulaşıldı.
● 2020 yılında dünyanın ilk ACE2 hümanize fare seri üretimini tamamladıktan sonra MingCeler, ACE2 hümanize fare modelini EnhancerPlus optimizasyonu yoluyla dört yineleme yoluyla yükseltti ve hümanize ACE2'nin ifade seviyesi sonunda fare ACE2'nin endojen ifadesine yaklaştı.
Hümanize fare modellerinin farklı organlarında hümanize ACE2'nin ekspresyon seviyeleri
Çok Lokuslu Gen Düzenleme
● TurboMice™ teknolojisi, çok lokuslu kombinatoryal genetiği düzenlenmiş fare modelleri oluşturmak için piyasadaki en iyi seçimdir; alelik ayrışma sorunları olmaksızın yerleştirme konumunda yüksek doğruluk, uzun parça yerleştirme ve birden fazla genetiği değiştirilmiş lokus avantajı sağlar.
● TurboMice™ teknolojisi, zaman alıcı yetiştirme/tarama süreçlerine ihtiyaç duymadan doğrudan gen düzenlenmiş embriyonik kök hücrelerden homozigot çok lokuslu gen düzenlenmiş fare modelleri üretmek için en fazla 3 genin eşzamanlı düzenlenmesine olanak tanır ve çeşitlilik sağlar. Yenilikçi ilaç araştırmaları için gerekli olan yüksek değerli karmaşık modellerin sayısı.
● MingCeler, ACE2 hümanize fareleri temel alarak kısa sürede çeşitli çok lokuslu gen düzenlemeli fare modellerini başarıyla geliştirdi.
Uzun Parçalı Gen Düzenleme
TurboMice™ teknolojisi, 20 kb'nin üzerindeki uzun parçaların hassas gen düzenlemesine olanak tanıyarak insanlaştırma, koşullu nakavt (CKO) ve büyük parça nakavt (KI) gibi karmaşık modellerin hızlı üretimini kolaylaştırır.
Yayınlar
[1] Wang G, Yang ML, Duan ZL, Liu FL, Jin L, Long CB, Zhang M, Tang XP, Xu L, Li YC, Kamau PM, Yang L, Liu HQ, Xu JW, Chen JK, Zheng YT , Peng XZ, Lai R. Dalbavancin, SARS-CoV-2 spike proteini ile etkileşimini engellemek için ACE2'yi bağlar ve hayvan modellerinde SARS-CoV-2 enfeksiyonunu inhibe etmede etkilidir.Hücre Arş.2021 Oca;31(1):17-24.doi: 10.1038/s41422-020-00450-0.(EĞER: 20.507)
[2] Liu FL, Wu K, Sun J, Duan Z, Quan X, Kuang J, Chu S, Pang W, Gao H, Xu L, Li YC, Zhang HL, Wang XH, Luo RH, Feng XL, Schöler HR , Chen X, Pei D, Wu G, Zheng YT, Chen J. Tetraploid tamamlama ile COVID-19 için ACE2 insanlaştırılmış kendilenmiş fare modelinin hızlı üretimi.Natl Sci Rev. 2020 Kasım 24;8(2):nwaa285.doi: 10.1093/nsr/nwaa285.dll(EĞER: 16.693)
Hizmet Akışı
Fare modelinize göre gen modifikasyon ihtiyacınızı bize bildirmeniz yeterli.Spesifikasyonlarınıza göre size özel bir ön plan hazırlayacağız ve daha detaylı görüşme ve karşılıklı anlaşmanın ardından bir teknik servis sözleşmesi imzalayacağız.Proje başladıktan sonra ilerlemeyle ilgili zamanında güncellemeler sağlayacağız.